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一文了解CD19 CAR-T细胞治疗方法的基础

发布时间：2023-03-20

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研究速递

癌症目前仍然是全世界人类最大的杀手之一。近几十年来，人们对癌症的认识不断深入，如有关肿瘤发展的遗传学和表观遗传学畸变、肿瘤全基因组测序等。这些发现推动了癌症新疗法的发展，尤其是免疫疗法，已成为与手术、化疗、放疗和靶向治疗并列的重要治疗手段。

T细胞是免疫系统的主要武器，可有效识别和杀死受感染的细胞，如果它们识别出癌细胞，也会杀死它们。但是肿瘤细胞会伪装自己，让T细胞无法识别，我们将T细胞装上定位系统——CAR，那么就可以识别伪装的癌细胞，并将其杀死。

B细胞表达CD19，所以CD19 CAR-T疗法可以有效的治疗B细胞系的肿瘤。现在就让我们来了解一下可以治疗B细胞肿瘤的CAR-T治疗方法吧。

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一、CD19是什么？

CD19是参与B细胞增殖、分化、活化及抗体产生的重要膜抗原，还可促进BCR的信号转导。它是B细胞表达的一种CD分子（即白细胞分化抗原）。除浆细胞外的所有B细胞系，恶性B细胞与FDC（滤泡树突状细胞）都会表达该分子。

CD19为I型跨膜蛋白，具有单个跨膜结构域、胞内C末端和胞外N末端。胞内结构域高度保守，由242个氨基酸组成，在C末端附近有9个酪氨酸残基。胞外段含有两个C2型Ig样结构域。多项研究表明，CD19的生物学功能依赖于三个细胞质酪氨酸残基：Y391，Y482和Y513。

图1 CD19分子结构

二、CD19生理功能

CD19在B细胞活化和信号传导中起协同受体作用，调节B细胞活化和增殖，参与B细胞的信号传导功能，介导T细胞对靶细胞的杀伤，被认为在B细胞活化中起双重作用。首先，它充当衔接蛋白，将细胞质内的信号蛋白募集到膜上。其次，当作为CD19/CD21复合物的信号亚基与BCR结合时，补体通过BCR-CD19/CD21结合增强B细胞活化。

CD19复合物通过调节内源性和受体诱导的信号传导来降低BCR介导的B细胞活化阈值。CD19 与 CD21、四跨膜蛋白 CD81 （TAPA-1）和 CD225 形成信号转导复合物。这促进了自身抗体的产生并形成相应的免疫病理损伤。